新版GMP解讀《藥品生產質量管理規(guī)范》(以下簡稱新版藥品GMP)，將于2011年3月1日起施行。是藥品生產和質量管理的基本準則。我國自1988年*次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經歷1992年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產的目標。新版藥品GMP共14章、313條，相對于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加，被稱為“*zui嚴GMP”，現(xiàn)有藥品生產企業(yè)將給予不超過5年的過渡期。

新版藥品GMP吸收先進經驗，結合我國國情，按照“軟件硬件并重”的原則，貫徹質量風險管理和藥品生產全過程管理的理念，更加注重科學性，強調指導性和可操作性，達到了與世界衛(wèi)生組織藥品GMP的一致性，

    它的實施將進一步有利于從源頭上把好藥品質量安全關。

1998年修訂的藥品GMP的實施，在提升我國藥品質量、確保公眾用藥安全方面發(fā)揮了重要的作用，取得了良好的社會效益和經濟效益。隨著經濟的發(fā)展和社會的進步，世界衛(wèi)生組織及歐美等國家和地區(qū)藥品GMP的技術標準得到很大的提升，新的理念和要求不斷更新和涌現(xiàn)，我國現(xiàn)行藥品GMP需要與時俱進，以適應藥品GMP發(fā)展趨勢，也是藥品安全自身的要求。

目前國內制藥企業(yè)約5000家左右，營業(yè)收入不足5000萬元的中小型企業(yè)占到70%以上。如果此次GMP技術改造投入在1500萬元，幾乎相當于這些企業(yè)2年-3年的凈利潤。即使有5年的緩沖期，醫(yī)藥行業(yè)新一輪購并大潮也將由此拉開，雖然新版GMP對小藥企來說很殘酷，但它將會加速制藥行業(yè)整合，長期來看有利于整個制藥行業(yè)的健康發(fā)展。1998年舊版GMP曾造就一大批沒有競爭力的小藥企停產，資料顯示，在2004年底造成了當時5071家制藥企業(yè)中有1340家被迫停產。新版GMP的實施將淘汰1000家左右小型制藥企業(yè)。我國現(xiàn)有藥品生產企業(yè)在整體上呈現(xiàn)多、小、散、低的格局，生產集中度較低，自主創(chuàng)新能力不足。實施新版藥品GMP，是順應國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展和轉變經濟發(fā)展方式的要求。有利于促進醫(yī)藥行業(yè)資源向優(yōu)勢企業(yè)集中，淘汰落后生產力；有利于調整醫(yī)藥經濟結構，以促進產業(yè)升級；有利于培育具有競爭力的企業(yè)，加快醫(yī)藥產品進入市場。有利于實施優(yōu)勢品牌，對產品和銷售網絡的大型藥企提供了良好的并購機會。

    GMP是保證產品質量的根本，是藥品生產企業(yè)的立足之本，作為一名員工應該遵守的藥品生產管理規(guī)范。 GMP是永遠前進的，只要通過驗證證明我們所采取的措施對產品和環(huán)境不會造成污染、交叉污染和混淆等差錯事故，任何措施都是可行的。當前醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展迅速，我們應該學習先進的經驗和方法，加強同業(yè)交流，開闊視野，師夷長技以自強！

 隨著國家的GMP實施力度的不斷加大，企業(yè)也面臨著更大的挑戰(zhàn)。如何提高制藥企業(yè)員工的素質，建立科學的理念與思維，真正促進企業(yè)發(fā)展，已成為制藥企業(yè)關注的熱點。實施GMP關鍵在于人，一套行之有效的管理系統(tǒng)只有依靠員工的嚴格執(zhí)行才能獲得有效實施，人員素質的提高有賴于培訓。

　　國家食品藥品監(jiān)督管理局要求藥品生產企業(yè)結合自身實際，制定實施計劃并組織實施。同時要求各級藥品監(jiān)督管理部門加強對企業(yè)的督促檢查和指導。

　　藥品GMP是通行的藥品生產和質量管理必須遵循的基本準則，而我國現(xiàn)行的藥品GMP已施行達10年之久，無論在標準內容上，還是在生產質量管理理念上均與先進的藥品GMP存在著一定的差距。特別是近年來，上藥品GMP還在不斷發(fā)展，WHO對其藥品GMP進行了修訂，提高了技術標準；美國藥品GMP在現(xiàn)場檢查中又引入了風險管理理念；歐盟不斷豐富其條款內容。與先進的藥品GMP相比，我國現(xiàn)行藥品GMP在條款內容上過于原則，指導性和可操作性不強；偏重于對生產硬件的要求，軟件管理方面的規(guī)定不夠全面、具體，缺乏完整的質量管理體系要求等，需要與時俱進，以適應藥品GMP發(fā)展趨勢。
　  新版藥品GMP修訂工作從2006年就開始啟動。在新版藥品GMP修訂過程中，注重借鑒和吸收世界發(fā)達國家和地區(qū)的先進經驗，并充分考慮中國國情，堅持從實際出發(fā)，總結借鑒與適度前瞻相結合，體現(xiàn)質量風險管理和藥品生產全程管理的理念。概括起來，體現(xiàn)在以下幾個方面：

*，強化了管理方面的要求。
　　一是提高了對人員的要求。
　　“機構與人員”一章明確將質量受權人與企業(yè)負責人、生產管理負責人、質量管理負責人一并列為藥品生產企業(yè)的關鍵人員，并從學歷、技術職稱、工作經驗等方面提高了對關鍵人員的資質要求。比如，對生產管理負責人和質量管理負責人的學歷要求由現(xiàn)行的大專以上提高到本科以上，規(guī)定需要具備的相關管理經驗并明確了關鍵人員的職責。
　　二是明確要求企業(yè)建立藥品質量管理體系。
　　質量管理體系是為實現(xiàn)質量管理目標、有效開展質量管理活動而建立的，是由組織機構、職責、程序、活動和資源等構成的完整系統(tǒng)。新版藥品GMP在“總則”中增加了對企業(yè)建立質量管理體系的要求，以保證藥品GMP的有效執(zhí)行。

    對于質量受權人，來自于歐盟的管理經驗，是企業(yè)內部負責質量監(jiān)督、產品放行的專業(yè)人員，獨立行使職責，不受企業(yè)負責人和其他人員干預。新修訂的藥品GMP提出質量受權人概念，并將質量受權人納入藥品生產企業(yè)的關鍵人員。

　　國家食品藥品監(jiān)管局自2009年開始推動藥品生產企業(yè)實施質量受權人制度，先后在血液制品、疫苗、基本藥物生產企業(yè)全面實施。新版藥品GMP將該制度予以明確，意味著所有藥品生產企業(yè)均應實施質量受權人制度。由于在實踐中存在著企業(yè)主管質量的副總、質量受權人、質量管理部門負責人的設置和職責如何劃分的不同意見，考慮到質量受權人制度與企業(yè)質量管理體系的協(xié)調關系，故新版藥品GMP對質量受權人只明確其管理生產質量的獨立地位以及相關的職責，其他具體要求將另行研究確定并以配套文件的形式另行發(fā)布。

　　三是細化了對操作規(guī)程、生產記錄等文件管理的要求。
　　為規(guī)范文件體系的管理，增加指導性和可操作性，新版藥品GMP分門別類對主要文件（如質量標準、生產工藝規(guī)程、批生產和批包裝記錄等）的編寫、復制以及發(fā)放提出了具體要求。

　　第二，提高了部分硬件要求。
　　一是調整了無菌制劑生產環(huán)境的潔凈度要求。
　　1998年修訂的藥品GMP，在無菌藥品生產環(huán)境潔凈度標準方面與WHO標準（1992年修訂）存在一定的差距，藥品生產環(huán)境的無菌要求無法得到有效保障。為確保無菌藥品的質量安全，新版藥品GMP在無菌藥品附錄中采用了WHO和歐盟的A、B、C、D分級標準，對無菌藥品生產的潔凈度級別提出了具體要求；增加了在線監(jiān)測的要求，特別對生產環(huán)境中的懸浮微粒的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測，對生產環(huán)境中的微生物和表面微生物的監(jiān)測都做出了詳細的規(guī)定。
　　二是增加了對設備設施的要求。
　　對廠房設施分生產區(qū)、倉儲區(qū)、質量控制區(qū)和輔助區(qū)分別提出設計和布局的要求，對設備的設計和安裝、維護和維修、使用、清潔及狀態(tài)標識、校準等幾個方面也都做出具體規(guī)定。這樣無論是新建企業(yè)設計廠房還是現(xiàn)有企業(yè)改造車間，都應當考慮廠房布局的合理性和設備設施的匹配性。
　　第三，圍繞質量風險管理增設了一系列新制度。
　　質量風險管理是美國FDA和歐盟都在推動和實施的一種全新理念，新版藥品GMP引入了質量風險管理的概念，并相應增加了一系列新制度，如：供應商的審計和批準、變更控制、偏差管理、超標（OOS）調查、糾正和預防措施（CAPA）、持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃、產品質量回顧分析等。這些制度分別從原輔料采購、生產工藝變更、操作中的偏差處理、發(fā)現(xiàn)問題的調查和糾正、上市后藥品質量的持續(xù)監(jiān)控等方面，對各個環(huán)節(jié)可能出現(xiàn)的風險進行管理和控制，促使生產企業(yè)建立相應的制度，及時發(fā)現(xiàn)影響藥品質量的不安全因素，主動防范質量事故的發(fā)生。
　　第四，強調了與藥品注冊和藥品召回等其他監(jiān)管環(huán)節(jié)的有效銜接。
　　藥品的生產質量管理過程是對注冊審批要求的貫徹和體現(xiàn)。新版藥品GMP在多個章節(jié)中都強調了生產要求與注冊審批要求的一致性。如：企業(yè)必須按注冊批準的處方和工藝進行生產，按注冊批準的質量標準和檢驗方法進行檢驗，采用注冊批準的原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料的質量標準，其來源也必須與注冊批準一致，只有符合注冊批準各項要求的藥品才可放行銷售等。

　　新版藥品GMP還注重了與《藥品召回管理辦法》的銜接，規(guī)定企業(yè)應當召回存在安全隱患的已上市藥品，同時細化了召回的管理規(guī)定，要求企業(yè)建立產品召回系統(tǒng)，專人負責執(zhí)行召回及協(xié)調相關工作，制定書面的召回處理操作規(guī)程等。

　　新版藥品GMP包括基本要求和附錄，2月24日發(fā)布了無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品及中藥制劑5個附錄，以后還將陸續(xù)制定和發(fā)布相關附錄。

GMP的目標是把一切標準化、規(guī)則化，可以通過不同的途徑達到目的。面對日益嚴峻的形勢，要想生存和發(fā)展就必須不斷地充實完善自己，使自己的思維向先進的理念靠攏。

    GMP的精髓分割成基本原則、基本要求和基本方法來給我們做分析，不僅結合了我國藥品生產企業(yè)的實際情況，還引入了歐盟和美國FDA的GMP理念。他告誡我們不能安于現(xiàn)狀，要提升GMP水平和培養(yǎng)科學的GMP精神，使我們進一步認識到，理解和領會GMP程度的深淺是生產體系建立是否完好的關鍵。很多企業(yè)日常控制難于實施，現(xiàn)場管理混亂，這是因為在已建立的生產體系管理上，沒有融入GMP控制精神。

    從新版GMP體系來看，我國GMP標準進一步化的傾向較為強烈，國內新版GMP標準逐步向水平靠攏。從近期公布的文件來看，新版GMP基本框架與內容采用歐盟GMP文本，附錄中原料藥標準等同采用，由于歐盟GMP標準被上*為是通行的標準，因此新版GMP的實施，對于我國GMP和通行的標準接軌，我國制藥企業(yè)的質量管理體系與產品質量為所認可，將起著非常重要的作用。在新的質量標準下，有利于我國原料藥生產企業(yè)更好更多地占領市場，對于我國制劑企業(yè)走出，加速我國制藥行業(yè)化進程，有著一定積極意義。

新《標準》更加嚴格按照原來的標準，如果認證檢查發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷少于3條可以限期整改然后進行認證，但新《標準》規(guī)定，如有嚴重缺陷將不予通過認證，新《標準》還規(guī)定未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷且一般缺陷≤20%的能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的必須提供缺陷整改的報告及整改經整改后才能通過藥品GMP認證，這就意味著企業(yè)要想拿到GMP證書就必須實現(xiàn)‘*’” 。

   新版GMP解讀 新《標準》規(guī)定“在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的按嚴重缺陷處理，檢查組應調查取證詳細記錄”，在軟件管理上，新《標準》增加了“主管生產和質量管理的企業(yè)負責人應對本規(guī)范的實施和產品質量負責”，“企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法規(guī)培訓”，“從事藥品質量檢驗的人員應具有基礎理論知識和實際操作技能”等內容，進一步提高和完善了人員質量生產物料和文件管理的檢查項目。